Enhertu治疗晚期HER2阳性乳腺癌疗效如何？

       自赫赛汀（曲妥珠单抗）获得批准以来，已经过去了近25年，这是一种针对人表皮生长因子受体2（HER2）癌基因的开创性疗法，并开创了靶向治疗的新阶段，挽救了数千人的生命。

       对HER2信号通路生物学的持续研究导致了许多新的研究，这些研究继续产生新的成功治疗方法，进一步改善了HER2阳性乳腺癌患者的预期寿命

       故事始于抗体 - 药物偶联物Enhertu（fam-曲妥珠单抗deuxtecan-nxki），最近被美国食品和药物管理局批准为晚期HER2阳性乳腺癌的后期治疗线，在一项试点研究中显示，使用标准HER2抗体染色技术在细胞膜中显示出少量HER2的HER2阴性肿瘤的患者的活性屏障。

       我们仍在努力了解这种新创造的“HER2低”肿瘤。

       目前尚不清楚这些肿瘤与HER2阴性肿瘤在生物学上不同。然而，由于Enhertu是一种抗体 - 药物偶联物，旨在与表达HER2的细胞结合而不管它们的生物学性质如何，因此由于抗体 - 药物偶联物的工作方式，HER2-低细胞可能很脆弱。

       抗体-药物偶联物的HER2抗体部分与细胞表面的HER2受体结合，并与连接的有毒药物一起被吸入细胞中。

       像特洛伊木马一样，“士兵”——一种叫做deuxtecan的药物，通过干扰DNA分裂来抑制细胞生长——被释放到细胞中。这种抗体 - 药物偶联物的设计与早期版本的设计不同，如Kadcyla（T-DM1，或阿多-曲妥珠单抗）的依坦辛，后者仅杀死HER2阳性细胞，而不是HER2低细胞。

       DESTINY-Breast04试验将Enhertu与HER2-低乳腺癌患者的标准化疗进行了比较，并显示出肿瘤进展和总生存期的显着改善，以至于在2022年6月的美国临床肿瘤学会会议上发表演讲时引起了起立鼓掌。

       鉴于超过一半的乳腺癌是HER2低的，当激素或化疗药物不再有效时，这显着扩大了选择范围。

       此外，它为由抗体制成的全新一代抗体 - 药物偶联物奠定了基础，这些抗体可以定制以结合某些肿瘤表达的蛋白质，并与未用作先前治疗的药物相关联，从而最大限度地提高成功的机会。

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