你了解新冠疫苗吗?什么是疫苗有效率?
今年我们也要打怪,这只怪异常危险,并且微小多变,让人防不胜防,这个微小且危险的东西想必大家并不陌生,它就是新型冠状病毒——Covid-19。一年来,它已经夺走了许多人的生命。
不过现在,我们也有了对付它的武器——新型冠状病毒疫苗。目前为止,国内外有许多疫苗正在进行临床试验,例如强生公司的腺病毒载体疫苗。也已经有多款疫苗投入使用,包括我国的国药集团生产的新冠灭活疫苗,英国的阿斯利康公司与牛津大学联合开发的腺病毒载体新冠疫苗,美国的辉瑞公司与莫德纳公司分别研发的mRNA新冠疫苗,这些疫苗都达到了世界卫生组织提出的不低于50%有效率(疫苗保护率)的指标,这些疫苗的有效率,具体原理以及优缺点有所不同。
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什么是疫苗有效率?
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假如有6000名试验参与者,3000人(接种组)接种疫苗,3000人(对照组)接种安慰剂,一段时间后共发现了121例新冠肺炎病例,接种组的感染数是21例,对照组的感染数是100例。那么接种组发病率:21/3000=7/1000,对照组发病率:100/3000=1/30,根据公式这时疫苗的保护率就是(1/30-7/1000)/(1/30)=79%,接种疫苗的人相比于未接种疫苗的人的感染率大大降低了。
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疫苗简单的作用机理
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事实上,我们人体的免疫系统是比较复杂的,一次大规模的免疫反应可能会有多种免疫细胞和免疫活性因子参与。在这,我们仅提到B细胞、抗原呈递细胞和T细胞,新冠病毒在侵入人体后,大体来讲可以激活体内的两种免疫应答:体液免疫和细胞免疫。这两种免疫我们大部分人都是可以正常激活的,但是我们每个人的免疫能力都不相同,理论上讲,病毒的感染更容易对免疫能力弱的人造成更大的伤害,这类人症状也较为明显。
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体液免疫
主要是在病毒未侵入人体细胞时由B细胞分泌的抗体来发挥作用。病毒其实是一个狡猾的“间谍”,在侵入人体后,它可以劫持人体细胞的某些功能为自己所用,但是它们也有被识别的“标记”,这些标记就是“抗原”,可以被我们的“防卫系统士兵”之一“抗体”所“特异性”识别后抓捕,之后再被免疫系统的其它细胞杀死。
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细胞免疫
病毒可以通过自身的入侵装置侵入到细胞中,但是抗体却没有进入细胞的权限,这时候该怎么办呢?这时候除了要靠B细胞分泌的抗体在细胞外战场和敌人战斗,还需要我们的抗原呈递细胞和T细胞把细胞内“间谍”的某些可识别信息揪出来。抗原呈递细胞可以把病毒的抗原呈递到细胞表面,这可以被T细胞识别并激活细胞免疫。
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新冠疫苗的主要作用正是在病毒感染人之前,提前激活这两种免疫,各种不同种类的新冠疫苗都是直接或者间接携带了新冠病毒的可识别信息—抗原,和病毒不同的是,疫苗失去了真病毒的致病性。就像是两个相貌相同的人,疫苗是文弱书生,而病毒是潜伏杀手,我们的免疫防卫细胞可以通过识别和记住“文弱书生”的相貌而对真正的“杀手”处于戒备状态,激活体液免疫和细胞免疫。尽管各类疫苗的免疫原理在大体上是相同的,实际上它们也存在一些差别。下面让我们一起认识一下各类新冠疫苗。
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各类新冠疫苗
3.1
国药集团中国生物新冠灭活疫苗
国药集团中国生物新冠灭活疫苗
●有效率:79.34%(国药集团中国生物北京公司官网公布的新冠病毒灭活疫苗Ⅲ期临床试验期中分析数据)
●原理:新冠灭活疫苗是将活的新冠病毒(通过福尔马林处理等)进行灭活,将灭活的病毒注射入人体内激活免疫反应。
●缺点:要提到的是,虽然原理十分简单,但是相比于mRNA疫苗,因为灭活新冠疫苗要对活病毒进行处理,所以需要用到生物安全等级很高的生产车间,这种生产车间造价昂贵(灭活疫苗成本的主要来源)。还有灭活疫苗的生产流程较为繁琐,生产速度较慢。因为病毒被灭活后失去了侵入细胞的能力,所以理论上来讲灭活疫苗主要激活细胞外的免疫反应(体液免疫),几乎不会激活细胞免疫,这也是影响疫苗免疫效果的可能原因之一。
●优点:灭活疫苗的生产工艺已经非常成熟,像大部分人听说过的百白破疫苗和狂犬病疫苗都是灭活疫苗,安全性较高。同时,灭活疫苗的储存条件比较简单,可以2~8°C避光保存和运输。
3.2
辉瑞公司mRNA新冠疫苗
辉瑞公司mRNA新冠疫苗
●有效率:超过90%(pfizer官网于2020年11月18日发布的三期临床数据)
●原理:病毒的“间谍信息”被人工生产的信息携带载体运输到体内,并被我们的免疫系统识别和记忆。mRNA新冠疫苗就是利用mRNA携带了新冠病毒的部分抗原信息,根据中心法则,mRNA翻译出病毒的部分蛋白质,而因为不是完整的病毒,这些蛋白质单独在细胞中表达对细胞是没有危害的,并且可以作为我们免疫系统识别的抗原。
●缺点:由于mRNA酶的大量存在,mRNA很容易被降解,这个缺点已经被相关技术解决,利用脂质纳米颗粒包裹mRNA,既可以保护mRNA,又可以促进mRNA转运到细胞中。第二个缺点是储存条件严苛,这款疫苗需要在-70℃的条件下储存,有许多地区没有相应的储存条件。另外由于是历史上首次投入使用的mRNA疫苗,所以临床数据相对较少,虽然在投入使用前进行了严格的临床实验,疫苗本身的安全性被初步保证,但是由于是在短期内研发的新产品,安全性还有待观察。
●优点:因为mRNA可以被运输到细胞中,所以既可以激活体液免疫,也可以激活细胞免疫,免疫效果相对较好。另外,生产成本较低,生产速度快,更容易产业化。
3.3
莫德纳公司mRNA新冠疫苗
莫德纳公司mRNA新冠疫苗
●有效率:超过90%(莫德纳公司在《新英格兰医学杂志》公布的三期临床数据,文章:Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine)
●原理:同辉瑞mRNA疫苗。
●优缺点:之前说到mRNA疫苗的储存条件苛刻,这款疫苗的储存条件要求相对辉瑞疫苗来说降低了许多,在-20℃储存条件下可以保存6个月。
3.4
阿斯利康公司腺病毒载体疫苗
阿斯利康公司腺病毒载体疫苗
●平均有效率:70.4%(阿斯利康公司在《柳叶刀》杂志公布的三期临床实验数据,文章:Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK)
●原理:新冠病毒的“抗原信息”整合到没有致病性的腺病毒中,供免疫系统识别抗原。
●缺点:人体不仅仅会对新冠病毒的“抗原”起免疫应答,也有可能针对腺病毒产生中和抗体。已有研究表明,人体内针对腺病毒载体的中和抗体可能削弱基于腺病毒载体的疫苗的效果。
●优点:价格便宜,在2-8℃冷藏条件下可保存6个月,如果解决疫苗有效率的稳定性问题后,有很大的潜力成为性价比最高的疫苗。
3.5
强生公司腺病毒载体疫苗
强生公司腺病毒载体疫苗
●有效率:三期临床试验暂时叫停,无数据
●原理:同阿斯利康腺病毒载体疫苗
●缺点:同阿斯利康腺病毒载体疫苗。另外,新闻报道有接种者出现不明原因症状,因为临床试验的严格规定,以及对疫苗安全绝对负责的态度,强生叫停了疫苗的三期临床实验。
●优点:强生公司公布在《新英格兰医学杂志》的数据显示,注射强生疫苗后体内产生的抗体明显多于其他疫苗,接种一剂疫苗就足以预防病毒感染,需要提到的是,这些数据来自临床1/2A期实验的805名志愿者。另外,这款疫苗能够在2-8℃的冷藏条件下储存至少3个月。相信在解决出现的不明症状问题,重启三期临床试验后,强生公司的疫苗会有不错的效果。
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怎样评价一款疫苗
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疫苗有效率指标非常重要。但是...
不能只关注疫苗有效率,疫苗的有效率只是其中一个指标。
在这引用钟南山院士的话:“是否是“好疫苗”,我们还要考虑其它的因素,例如是不是方便生产,是否会产生副作用,抗体维持时间长度,运输和保存的成本等等。以往的经验要找到可供我们大范围使用的“好疫苗”,以往至少需要5-6年。目前看来起码需要两三年。”
钟南山院士的话没有任何问题,评价一款疫苗,我们要综合考虑多种指标。例如,一些贫困地区因为没有相应的储存条件,就不可能用到辉瑞疫苗。关于疫苗的各种评价指标,我们在各类疫苗的优缺点中也提到了。
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打了疫苗就安全了 or 疫苗无用论
5.1
在这个问题上,无论持题目的哪种观点都有失偏颇。
一方面:尽管有些疫苗的保护效率达到了90%,注射了疫苗后其实也还是有比较小的感染风险。另外,新冠病毒可能会发生变异,当病毒变异后的抗原信息和疫苗提供给免疫系统的抗原信息差异过大时,疫苗也会有失效的风险。我国的人口基数非常大,疫苗的生产需要时间,不可能在短时间内实现全民接种。另外,冬天的气温较低,病毒活性保留时间长,传播性更强。在钟南山院士的话中也提到,找到一款“好疫苗”还需要时间。所以,不管有没有接种疫苗,我们都不能放松警惕。尤其是在春节期间,人流量会加大,更要严格做好防护。
5.2
另一方面:有些朋友可能有这样的想法:既然打了疫苗还要严格防控,那疫苗岂不是没有用?其实不然,以国药集团新冠灭活疫苗为例,尽管打了疫苗后有少部分的人依然具有感染的风险,但是我们可以参考另外一个数据,灭活疫苗的中和抗体阳转率为99.52%,这意味着几乎所有人能够产生对抗新冠病毒的抗体,即使被感染,也会减轻感染者的症状,降低死亡率。因此,哪些“不能让我摘掉口罩的疫苗就不是好疫苗”之类的言论是不负责任的和具有误导性的。
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