阿西米尼LuciAsc 40mg 60片
阿西米尼说明书
商品名称：LuciAsc
生产商：卢修斯制药 Lucius
中文名称：阿西米尼
英文名称：Asciminib
药品批准文号：10 L 1034/23
【概括】
阿西米尼适用于治疗患有以下疾病的成人患者:
1、费城染色体阳性慢性髓性白血病(Ph+ CML)，慢性期(CP)，既往接受过两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂(tki)治疗。
2、出现T315I突变的CP中Ph+ CML。
【适应症】
适用于治疗费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+ CML）慢性期（CP）成年患者。
【规格】
40mg/片，60片/盒。
【贮存】
贮存于20°C ～25°C (68°C ～77°F)；允许范围为15～30°C (59–86°F)温度条件下短途运输。
【用法用量】
1、先前接受过两次或多次tki治疗的Ph+ CML-CP患者的推荐剂量
Asciminib的推荐剂量为80 mg口服，每日一次，每天服药时间大致相同，或40 mg口服，每日两次，间隔约12小时。推荐剂量的Asciminib可在不进食的情况下口服。至少在服用Asciminib前2小时和服用Asciminib后1小时内避免进食。
只要观察到临床获益或直到出现不可接受的毒性，就继续使用Asciminib治疗。
2、2T315I突变的Ph+ CML-CP患者的推荐剂量
Asciminib的推荐剂量为200 mg，口服，每日两次，间隔约12小时。推荐剂量的Asciminib可在不进食的情况下口服。至少在服用Asciminib前2小时和服用Asciminib后1小时内避免进食。
3、漏服剂量
每日一次给药方案:如果错过Asciminib剂量超过约12小时，则跳过该剂量，并按计划服用下一剂量。
每日两次给药方案:如果错过Asciminib剂量超过约6小时，则跳过该剂量并按计划服用下一剂量。
4、剂量调整
先前接受过两种或多种tki治疗的Ph+ CML-CP患者的剂量调整为了管理不良反应，按表1所述减少Asciminib剂量。
T315I突变的Ph+ CML-CP患者的剂量调整
为控制不良反应，按表1所述减少Asciminib剂量。
表1:不良反应Asciminib的推荐减量
剂量减少 | 之前接受过两次或多次tki治疗的CP-CML患者的剂量 | 出现T315I突变的Ph+ CML-CP患者的剂量 |
第一 | · 40 mg，每日一次或 · 20毫克，每日两次 | 160毫克，每日两次 |
后续还原 | 对于无法耐受40 mg每日一次或20 mg每日两次治疗的患者，永久停用Asciminib。 | 对于无法耐受160 mg每日两次的患者，永久停用Asciminib。 |
表2显示了用于管理选定不良反应的建议剂量调整。
表2:为管理不良反应而修改Asciminib剂量
逆反应 | 剂量调整 |
血小板减少症和/或中性粒细胞减少症[参见“警告和注意事项”] | |
ANC小于1.0 x 109/L和/或PLT小于50 x 109/L | 扣留Asciminib，直至溶解至ANC大于或等于1 x 109/L和/或PLT大于或等于50 x 109/L。
如果解决: a、2周内:按起始剂量恢复Asciminib。 b、2周后:恢复按减少剂量服用Asciminib。 对于复发性严重血小板减少症和/或中性粒细胞减少症，暂停Asciminib治疗，直至消退至ANC大于或等于1 x 109/L且PLT大于或等于50×109/L，然后以减少的剂量恢复。 |
无症状淀粉酶和/或脂肪酶升高[参见“警告和注意事项”] | |
海拔高度大于2.0 x ULN | 扣留Asciminib，直至浓度降至1.5x ULN以下。 如果解决: a、以减少的剂量恢复Asciminib。 如果事件以减少的剂量再次发生，则永久停用Asciminib。 如果未解决: b、永久停用Asciminib。进行诊断测试以排除胰腺炎。 |
非血液学不良反应[参见“警告和注意事项”] | |
31级或以上 | 暂停Asciminib，直至恢复至1级或以下。如果解决: 以减少的剂量恢复Asciminib。 如果未解决: 永久停用Asciminib。 |
简称:ANC，中性粒细胞绝对计数；PLT，血小板；ULN，正常上限。 | |
【不良反应】
a上呼吸道感染包括:鼻咽炎、上呼吸道感染、鼻炎、咽炎、呼吸道感染、咽扁桃体炎。
b 肌肉骨骼疼痛包括:肢体疼痛、背痛、肌肉痛、非心脏性胸痛、颈痛、骨痛、脊椎痛、关节炎、肌肉骨骼痛和肌肉骨骼胸痛。
c Headache包括:头痛和创伤后头痛。
d 疲劳包括:疲劳和乏力。
e Rash包括:皮疹、斑丘疹、痤疮样皮炎、脓疱性皮疹、湿疹、皮炎、皮肤脱落、剥脱性皮炎全身性、皮疹morbilliform、药疹、多形性红斑和皮疹红斑。
f 高血压包括:高血压和高血压危象。
g Diarrhea包括:腹泻和结肠炎。
腹痛包括:腹痛、上腹痛、腹部不适、下腹痛、腹部压痛和上腹部不适。
【禁忌】
无
【注意事项】
1、骨髓抑制
接受LuciAsc(Asciminib)治疗的患者出现血小板减少、中性粒细胞减少和贫血。在356名接受LuciAsc(Asciminib)治疗的患者中，有98名(28%)出现血小板减少症，分别有24名(7%)和42名(12%)患者报告有3级或4级血小板减少症。在3级或4级血小板减少症患者中，事件首次发生的中位时间为6周(范围:0.1至64周)。在98例血小板减少症患者中，7例(2%)患者永久停用sceblux，45例(13%)患者因不良反应暂时停用LuciAsc(Asciminib)。
接受LuciAsc(Asciminib)治疗的69例(19%)患者出现中性粒细胞减少，分别有26例(7%)和30例(8%)患者报告3级和4级中性粒细胞减少。在3级或4级中性粒细胞减少症患者中，事件首次发生的中位时间为6周(范围:0.1至180周)。在69例中性粒细胞减少症患者中，4例(1.1%)患者永久停用LuciAsc(Asciminib)，34例(10%)患者因不良反应暂时停用LuciAsc(Asciminib)。
接受LuciAsc(Asciminib)治疗的46名(13%)患者发生贫血，其中19名(5%)患者发生3级贫血。在3级或4级贫血患者中，事件首次发生的中位时间为30周(范围:0.4至207周)。在46例贫血患者中，有2例(0.6%)患者因不良反应而暂时停用LuciAsc(Asciminib)[参见“不良反应”]。
在前3个月的治疗中，每两周进行一次全血细胞计数，之后每月或根据临床指示进行一次。监测患者骨髓抑制的体征和症状。
根据血小板减少症和/或中性粒细胞减少症的严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用LuciAsc(Asciminib)[参见“剂量和用法”]。
2、胰腺毒性
在接受LuciAsc(Asciminib)治疗的356例患者中，有9例(2.5%)发生胰腺炎，其中4例(1.1%)发生3级胰腺炎。所有胰腺炎病例均发生在I期研究(X2101)中。在9例胰腺炎患者中，2例(0.6%)患者永久停用LuciAsc(Asciminib)，4例(1.1%)患者因不良反应暂时停用LuciAsc(Asciminib)。在接受LuciAsc(Asciminib)治疗的356例患者中，76例(21%)出现无症状的血清脂肪酶和淀粉酶升高，其中36例(10%)和8例(2.2%)患者分别出现3级和4级胰酶升高。在76例胰酶升高的患者中，有8例(2.2%)患者因不良反应而永久停用LuciAsc(Asciminib)[参见“不良反应”]。
在LuciAsc(Asciminib)治疗期间或按照临床指示每月评估血清脂肪酶和淀粉酶水平。监测患者胰腺毒性的体征和症状。对有胰腺炎病史的患者进行更频繁的监测。如果脂肪酶和淀粉酶升高伴有腹部症状，则暂时停用LuciAsc(Asciminib)，并考虑进行适当的诊断试验以排除胰腺炎[参见“剂量和用法”]。
根据脂肪酶和淀粉酶升高的严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用LuciAsc(Asciminib)[参见“剂量和用法”]。
3、高血压
在接受LuciAsc(Asciminib)治疗的356名患者中，有68名(19%)发生高血压，分别有32名(9%)和1名(0.3%)患者报告有3级或4级高血压。3级或4级高血压患者首次发病的中位时间为14周(范围:0.1至156周)。在68例高血压患者中，有3例(0.8%)患者由于不良反应而暂时停用LuciAsc(Asciminib)[参见“不良反应”]。
在LuciAsc(Asciminib)治疗期间，根据临床指示，使用标准抗高血压治疗监测和管理高血压；对于3级或更高的高血压，根据高血压的持续情况，暂时停用、减少剂量或永久停用LuciAsc(Asciminib)[参见“剂量与用法”]。
4、超敏反应
在接受LuciAsc(Asciminib)治疗的356名患者中，有115名(32%)发生超敏反应，6名(1.7%)患者报告有3级或4级超敏反应[参见“不良反应”(6.1)]。反应包括皮疹、水肿和支气管痉挛。监测患者的超敏反应体征和症状，并根据临床指示开始适当治疗；对于3级或更高的超敏反应，根据超敏反应的持续情况，暂时停止、减少剂量或永久停用LuciAsc(Asciminib)[参见“剂量与给药”]。
5、心血管毒性
在接受LuciAsc(Asciminib)治疗的356名患者中，分别有46名(13%)和9名(2.5%)出现心血管毒性(包括缺血性心脏和CNS疾病、动脉血栓形成和栓塞疾病)和心力衰竭[参见“不良反应”(6.1)]。12例(3.4%)患者报告了3级心血管毒性，5例(1.4%)患者报告了3级心力衰竭。2例(0.6%)患者发生4级心血管毒性，3例(0.8%)患者发生死亡。3例(0.8%)患者因心血管毒性永久停用LuciAsc(Asciminib)，1例(0.3%)患者因心力衰竭永久停用LuciAsc(Asciminib)。心血管毒性发生于已有心血管疾病或风险因素和/或之前接触过多种tki的患者。
在356名接受LuciAsc(Asciminib)治疗的患者中，有24名发生心律失常(包括QTc延长)，其中8名(2%)患者报告有3级心律失常。在接受LuciAsc(Asciminib)治疗的356名患者中，有3名(0.8%)出现QTc延长，1名(0.3%)患者报告出现3级QTc延长[参见“不良反应”]。
监测有心血管危险因素史的患者的心血管体征和症状。根据临床指示开始适当治疗；对于3级或更高心血管毒性，根据心血管毒性的持续性，暂时停止、减少剂量或永久停用LuciAsc(Asciminib)[参见“剂量与给药”]。
6、胚胎-胎仔毒性
根据动物研究的结果及其作用机制，LuciAsc(Asciminib)在对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官发生期间对妊娠大鼠和兔给予阿西米尼会导致不良发育结局，包括母体暴露量(AUC)等于或小于推荐剂量时患者的胚胎-胎仔死亡率和畸形。如果在妊娠期间使用LuciAsc(Asciminib)或如果患者在服用LuciAsc(Asciminib)期间怀孕，则告知具有生殖潜力的孕妇和雌性对胎儿的潜在风险。在开始LuciAsc(Asciminib)治疗前，验证具有生殖潜力的雌性的妊娠状态。有生殖潜力的雌性应在LuciAsc(Asciminib)治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕方法[参见“特定人群中的使用”]。
【特殊人群用药】
1、怀孕
根据动物研究的结果和作用机制，对孕妇给药时，LuciAsc(Asciminib)可造成胚胎-胎仔伤害。没有关于孕妇使用LuciAsc(Asciminib)评估药物相关风险的可用数据。
在妊娠大鼠和兔中进行的动物生殖研究表明，在器官发生过程中口服阿西米尼会诱发结构异常、胚胎-胎仔死亡率和生长变化。
告知孕妇和有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险。
2、哺乳期
目前还没有关于LuciAsc(Asciminib)或其代谢产物在人乳中的存在、对母乳喂养儿童的影响或产奶量的数据。
由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，建议妇女在服用LuciAsc(Asciminib)治疗期间和末次给药后1周内不要进行母乳喂养。
3、具有生殖潜力的男性和女性
根据动物研究的结果，当对孕妇给药时，LuciAsc(Asciminib)可导致胚胎-胎仔伤害[参见“在特定人群中的使用”]。
在开始LuciAsc(Asciminib)治疗前，验证具有生殖潜力的雌性的妊娠状态。
在LuciAsc(Asciminib)治疗期间和末次给药后1周内，有生殖潜力的女性应使用有效避孕方法。
根据动物研究结果，LuciAsc(Asciminib)可能会损害具有生殖潜力的女性的生育能力。这种效应对生育力的可逆性尚不清楚。
4、儿童用药
尚未确定LuciAsc(Asciminib)在儿科患者中的安全性和疗效。
5、老年用药
总体而言，与年轻患者相比，未观察到65岁及以上患者服用LuciAsc(Asciminib)的安全性或疗效存在差异。75岁及以上的患者人数不足以评估安全性或疗效是否存在差异。
6、肾功能损害
对于轻度至重度肾功能损害(肾小球滤过率估计值[eGFR] 15至89 mL/min/1.73 m2)且无需接受LuciAsc(Asciminib)透析的患者，无需调整剂量。
7、肝功能损害
对于接受LuciAsc(Asciminib)治疗的轻度[总胆红素≤正常上限(ULN)和天冬氨酸转氨酶(AST) > ULN或总胆红素> 1至1.5倍ULN和任何AST]至重度肝功能损害(总胆红素> 3倍ULN和任何AST)的患者，无需调整剂量。
【药物相互作用】
某些CYP3A4底物
阿西米尼是一种CYP3A4抑制剂。同时使用LuciAsc(Asciminib)会增加CYP3A4底物的Cmax和AUC，这可能会增加这些底物的不良反应风险。
密切监测接受80 mg每日总剂量LuciAsc(Asciminib)联合使用某些CYP3A4底物治疗的患者的不良反应，其中最小的浓度变化可能导致严重的不良反应。避免每日两次将200mg SCE mblix与某些CYP3A4底物联合给药，在这种情况下，最小的浓度变化可能会导致严重的不良反应。
CYP2C9底物
阿西米尼是一种CYP2C9抑制剂。同时使用LuciAsc(Asciminib)会增加CYP2C9底物的Cmax和AUC，这可能会增加这些底物的不良反应风险。
避免每日总剂量为80 mg的LuciAsc(Asciminib)与某些CYP2C9底物联合给药，在这种情况下，最小的浓度变化可能会导致严重的不良反应。如果联合用药不可避免，请按照其处方信息中的建议减少CYP2C9底物剂量。
避免每日两次200mg LuciAsc(Asciminib)与敏感CYP2C9底物和某些CYP2C9底物联合给药，在这些情况下，最小的浓度变化可能导致严重的不良反应。如果联合用药不可避免，则考虑使用非CYP2C9底物的替代疗法。
某些P-gp底物
阿西米尼是一种P-gp抑制剂。同时使用LuciAsc(Asciminib)会增加P-gp底物的血浆浓度，这可能会增加这些底物的不良反应风险。
密切监测所有推荐剂量的LuciAsc(Asciminib)联合P-gp底物治疗患者的不良反应，其中最小的浓度变化可能导致严重的毒性。
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