遗传变异降低了肾癌患者舒尼替尼剂量减少的可能性

       科学家已经确定了遗传变异，降低转移性肾细胞癌(mRCC)患者舒尼替尼剂量减少的可能性。研究接受一线舒尼替尼治疗的96例患者的生殖细胞DNA，发现外排转运蛋白ABC1B基因中有两个单核苷酸多态性(SNPs)，已知可改变酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的药代动力学。正如Acta Oncologica报道的那样，携带TT基因型ABCB1 rs1125803的患者与CC或CT携带者相比，舒尼替尼剂量减少时间(TTDR)显著更长，19个周期与7个周期相比。

       与携带GG或GT/GA变体的对应物相比，携带ABCB1 rs2032582的TT或TA基因型的患者的TTDR也显著更长，再次为19与7个周期。配体激活的核受体NR1/2 rs2776707中的第三个SNP也被发现对TT基因型与CC或CT基因型的患者增加TTDR，41.5与7个周期相比。这些SNPs在调整性别，舒尼替尼治疗开始时的年龄和国际转移性肾细胞癌数据库联盟预后评分的多变量分析中被证实影响TTDR。

      “主要或次要对舒尼替尼50 mg/天有耐药性的患者，副作用很少，并且患有ABCB1 rs1128503 TT变异体，rs2032582 TT变异体或NR1/2 rs2776707 TT变异体的患者可能成为舒尼替尼剂量递增至62.5毫克/天甚至75毫克/天的试验的良好候选者，“Beuselinck et al。相比之下，在与舒尼替尼药代动力学或舒尼替尼药效学调节因子VEGFR1和VEGFR3相关的NR1/3或CYP3A5基因中TTDR和SNP之间未发现显着相关性。对81位患者的进一步分析表明，对于ABCB1 rs1125803的TT与CC或CT基因型患者，疗效和剂量减少之间存在负相关，总生存期和无进展生存期较差。对于TT/TA与ABCB1 rs2032582的GA/GT基因型和NR1 /2的TT与CC或CT基因型的携带者也发现了类似的关系。

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