力比泰（培美曲塞）可延长肺腺癌患者生存时间

       力比泰(培美曲塞)是胸腺嘧啶合酶(TS)和其它叶酸依赖酶的抑制剂，上述酶参与嘌呤和嘧啶合成。该药获批与顺铂或卡铂联合一线治疗非鳞癌非小细胞肺癌(NSCLC)，或是单药二线或维持治疗。与其它细胞毒药物相比，该药耐受性好、毒性低，病人容易接受治疗。

       大约 2%-7% 的 NSCLC 病人有间变淋巴瘤激酶(ALK)重排。ALK 重排与几种癌症的发病机制有关，与腺癌的发生有关，与不吸烟或轻度吸烟者有关，也与发病年龄轻有关。力比泰(培美曲塞)是一个多靶点抗叶酸药物，可以损坏核苷酸合成酶，抑制肿瘤，此外该药安全性很好。所以如果 ALK 阳性肿瘤对力比泰(培美曲塞)更敏感，该药就应优先用于治疗不能接受克唑替尼治疗的病人。以往的研究显示含力比泰(培美曲塞)的方案治疗 ALK 阳性 NSCLC 病人的临床结果很有争议。在这顶研究中力比泰(培美曲塞)治疗 ALK 阳性 NSCLC 的反应率和PFS 好于其它组病人，PFS 大约为 8-9 个月，远超过其它组的 4 个月，反应率 26.9%，也明显高于其它组。

       有趣的是力比泰(培美曲塞)与其它化疗药联合时仅能改善ALK 野生型的结果，对 ALK 阳性者无改善作用。该项研究中力比泰(培美曲塞)联合其它药物一线治疗时 PFS 为 5.9 个月，EGFR 突变者力比泰(培美曲塞)单药治疗反应率 9%，联合其它药物时达 25%。似乎力比泰(培美曲塞)联合治疗时减少了 ALK 野生型和阳性组间反应率和生存的不同。该研究中 243 人从未吸烟，从不吸烟的 ALK 阳性者可能对力比泰(培美曲塞)更敏感，这种关系同以往的 III 期试验结果一致，该试验比较顺铂 + 力比泰(培美曲塞)和顺铂 + 吉西他滨，从不吸烟者中位生存时间 5.9 个月，长于吸烟者。所以吸烟应当是重要的影响治疗方案选择的因素。在不同的研究中什么因素导致 ALK 阳性肺癌治疗结果不同并不清楚，种族可能是重要的原因，亚洲人可能治疗结果会更好，但需要进一步确认。几项研究报告 TS 的表达水平与力比泰(培美曲塞)敏感性负相关，组织学情况与 TS 水平相关，但目前 ALK 重排阳性与 TS 表达水平的关系仍有争议。

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